糖尿病的发病与胰岛素治疗

糖尿病是一种以高血糖为主要特征的代谢性疾病，在成年人中的发病率超过10%，仅我国就有超过2.5亿的糖尿病患者或糖尿病前期人群。糖尿病本身并不致命，但会导致一系列严重的并发症，如冠心病、周围神经病变、智力下降、感染等。同时由于目前不能被治愈，因此，患者需长期服用药物，严格控制血糖。降糖药物具有巨大的市场前景。胰岛素是人体内唯一的降糖激素，也被广泛用于各类糖尿病的治疗，市场上药物种类繁多。作为蛋白类制品，胰岛素目前只能注射给药，因而开发更耐储存，给药更加方便的胰岛素制品，成为了这一药物开发的重要领域。

作者吕子睿编辑江南

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糖尿病的诊断与人群

糖尿病是一种以高血糖为特征的代谢性疾病。其诊断较为简单，一般来说，出现糖尿病典型症状并符合以下任何一个条件的人，即诊断为糖尿病患者：

1）一天中任一时间血糖≥11.1mmol/L(mg/dl)；

2）空腹血糖水平≥7.0mmol/L(mg/dl)；

3）口服葡萄糖耐量试验2小时血糖水平≥11.1mmol/L（mg/dl）

（来源：百度健康医典）

图1.糖尿病诊断标准

根据国际糖尿病联盟（IDF）公布的数据，年，我国的糖尿病患者已到达到1.14亿人，加上1.49亿人的糖尿病前期人群，糖尿病相关人群总数已经超过2.6亿，中国成为全球糖尿病人群最多的国家。而到年，糖尿病人群预计将达到3.2亿。这相当于，每10个中国成年人，就有1个糖尿病人，1.5个糖尿病前期患者。由于大部分的糖尿病依然不能被完全治愈，只能通过持续服用降糖药控制，糖尿病治疗药物的市场极其庞大。

（来源:知乎）

图2糖尿病

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糖尿病的病因与严重并发症

日常生活中，我们经常会听到“别吃太多糖，小心得糖尿病”这样的劝告，但实际上，这样的描述并不准确，糖尿病与糖直接并无必然的联系。医学上的糖类，指的是各类碳水化合物，如单糖，双糖，多糖。我们一般生活所指的有甜味的“糖”，仅包括了简单的单糖和双糖。但我们生活中摄取的大部分糖，来源于多糖。比如我们日常生活中所吃的馒头、米饭、面条等，它们虽然没有甜味，但含有大量的淀粉，而淀粉就是一种多糖，也能使血糖升高。这也是许多糖尿病患者需要严格控制面食摄入量的原因。因此，食物的升血糖能力并不能简单的用“甜度”衡量，糖尿病与吃糖多少之间，也没有必然的联系。

血液中的葡萄糖称为血糖，血糖的相对稳定对机体正常生命活动的运行至关重要，也因此，我们机体自身也发展的一套严格的血糖浓度控制系统，以保持血糖的相对稳定（图3）。其中，胰岛素由胰岛分泌，是机体内唯一降低血糖的激素。一旦分泌胰岛素的胰岛或胰岛素发挥作用的靶组织器官出现了问题，没有充足的胰岛素去“消化”血糖，就会导致血液中葡糖糖含量的大幅度升高，糖经由尿液排出，是为“糖尿病”。同时，虽然患者血液中含有大量的葡糖糖，但这些糖却不能被需要的组织器官摄取使用，因而糖尿病患者在后期反而日渐消瘦，严重的糖尿病患者会出现典型的“三多一少”症状，即多饮、多尿、多食和消瘦。

（来源：网络）

图3血糖平衡调节示意图

糖尿病本身并不可怕，但却会导致一系列严重的并发症，包括：

1）各类心血管疾病，如冠心病，它是引起糖尿病患者死亡的首要因素；

2）糖尿病性视网膜病变，导致患者视力逐渐降低，直至失明；

3）周围神经病变，如患者早期出现手脚麻木，发冷，后期继续发展，如果累及大脑神经，则会出现偏瘫、记忆力减退甚至失忆，累及支配心脏的神经，则会导致心率异常、心悸，累及肠道神经，则会出现消化不良、便秘，累及生殖器官神经，则会导致性功能减退，多见于男性糖尿病患者；

4）加速脑老化，引起老年痴呆；

5）糖尿病性肾病，如果不控制，会逐渐进展为肾衰竭；

6）糖尿病足，由于患者足部感觉的麻木和高血糖，患者足部一旦出现创口，就极难恢复，轻则需要清创缝合，严重者可能需要截肢治疗。

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糖尿病的分型

按照病因不同，糖尿病可以分为：1型糖尿病、2型糖尿病、特殊类型糖尿病和妊娠糖尿病、继发性糖尿病。

1型糖尿病，属于胰岛素依赖型糖尿病，约占患者总数的5%~10%。病因是胰岛B细胞被破坏，血液中胰岛素很少。根据发病机制又可分为两种亚型：免疫介导性糖尿病和特发性糖尿病。1型糖尿病患者的发病年龄轻，大多小于30岁，起病突然，多饮多尿多食消瘦症状明显，血糖水平高，不少患者以酮症酸中毒为首发症状。单用口服药无效，需用胰岛素治疗。遗传因素在1型糖尿病的发病中起重要作用。

2型糖尿病，疾病有比较明显的遗传倾向，即家族史，同时受到多种环境因素的影响。发病的原因主要在于胰岛素抵抗和胰岛素分泌的相对缺乏，即组织对于胰岛素的敏感性下降，正常胰岛素浓度不能动员组织器官充分的利用血糖，因此对这类糖尿病，口服药物通常有效。患者以成年人多见，常在40岁以后起病，大多起病隐蔽，早期无任何症状，经常与肥胖症、血脂异常、高血压等疾病同时或先后发生。约占患者总数的80%~90%。

其他特殊类型的糖尿病，病因较多，如胰岛B细胞功能缺陷，胰岛外分泌疾病，内分泌疾病，药物或化学诱导等，发病机理不同，多数需要使用胰岛素治疗。

妊娠糖尿病，是妇女在妊娠期间诊断出的一类特有的糖尿病。妇女在妊娠期间出现糖尿病，随着胎儿分娩，多数患者血糖可以重新恢复正常范围。

继发性糖尿病，是指有明确病因的糖尿病，如胰腺切除，急慢性胰腺炎等导致胰岛素分泌不足，出现的糖尿病。

（来源：百度健康医典）

图4.1/2型糖尿病区别特点

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胰岛素治疗现状

由于起病原因不同，不同类型的糖尿病有相对不同的治疗方案。其中，由于1型糖尿病患者的病因来源于胰岛素分泌的不足，因此，尽早并终身使用胰岛素是1型糖尿病患者的治疗原则。而对于占糖尿病大多数的2型糖尿病，在生活方式调整和口服降糖药联合治疗的基础上，若患者血糖仍未被控制，医生也会安排胰岛素治疗。

胰岛素最早由加拿大科学家Banting和Best在年发现，年开始用于糖尿病的治疗。早期，胰岛素是从猪、牛或羊的胰脏提取的粗产品,直到年才由Scott利用重结晶法在锌离子的存在下得到了纯化的胰岛素晶体,这为以后长效胰岛素制剂的发展奠定了基础。20世纪70年代末,丹麦的Novo公司生产的半合成胰岛素大量投放市场,但很快就被重组基因工程生物合成人胰岛素取代并广泛应用于临床,主要的制剂有优泌林系列和诺和灵系列[1]。

胰岛素药物的开发，经历了早期动物胰岛素到生物合成人胰岛素,再到现在的胰岛素类似物的发展过程。目前，市场上胰岛素种类繁多，主要以人工重组胰岛素为主，动物来源的种类较少，中国药品监督管理局批准的胰岛素类国内药物批号个，进口药物批号个。

其中，进口药品中，丹麦公司诺和诺德是全球最早也是最大的胰岛素生产厂家，以人胰岛素系列诺和灵闻名，此外还有美国礼来的优泌林系列，美国强生属于后期之秀。国内生产胰岛素的企业众多，如：恒瑞医药、复星医药、通化东宝、甘李药业、联邦制药、东阳光药、、双鹭药业、、海正药业、乐普答医疗、三生制药等厂家。

（来源：国家药品监督管理局，