外泌体引起I型糖尿病的长期攻击信

在I型糖尿病中，免疫系统会攻击胰岛β细胞——位于胰腺的朗格汉斯区域能够产生胰岛素的细胞。

外泌体资讯网讯/美国LiveScience网站12月27日报道在I型糖尿病患者中，身体免疫系统对胰腺中的某些细胞进行了无情的破坏，因为它错误地将它们认为是外来入侵者。现在，根据瑞士的一项新研究，研究人员可能发现了触发这种长期“攻击”的原因之一。

被破坏的细胞，称为β细胞，其可以分泌一些包含蛋白质的小包裹，这被称为外泌体。新的研究发现，当细胞遇到麻烦时，如感染或其他紧急情况后，这些小包裹会产生化学修饰发出警告信号，这便成为了诱导免疫细胞攻击的目标。

瑞士洛桑联邦理工学院的生物化学家SteinunnBaekkeskov说：“当β细胞受到压力时，会释放更高的水平的外泌体，在其中就含有能够给予免疫系统警示信号的蛋白质。

据该研究的作者说，新研究结果提供了一种方法可以关闭免疫系统，从而在疾病的非常早期阶段防止I型糖尿病的发展。

神秘的目标

通常，β细胞会释放激素胰岛素，从而有助于体细胞从血液中摄取糖类。I型糖尿病患者，其β细胞被破坏，必须将胰岛素从体外注射到他们的身体里，否则他们就会死亡。这些患者每天不断监测他们的血糖，每天服用许多剂量的胰岛素来调节他们的血糖。

但是通过这些治疗，患者的血糖水平经常会出现过高和过低的情况，这意味着患有该病症的人会面临各种并发症风险，例如肾衰竭、心脏病和神经损伤。

在一项长达数十年的研究中，科学家已经监测了I型糖尿病患者的家庭成员（即高疾病发生风险的人群），并发现这种自身免疫性攻击在患者出现症状之前就已经开始了。在疾病的早期，患者体内可能具有某些高水平的抗体，其会结合在β细胞中目标胰腺蛋白质。根据年DiabetesCare杂志的研究结果，如果一个人被检测到两个或更多抗这些蛋白质的阳性，这将几乎确定这个人将会发展成为该疾病的患者，即使其一直没有症状。

这些发现提高了研究人员的早期干预的希望，在过多的β细胞被杀死之前关闭抗体的免疫攻击，Baekkeskov说。

“这些还没有发展成为临床疾病抗体阳性的人，需要进行免疫预防治疗，以阻止β细胞破坏并预防I型糖尿病的发展，”Baekkeskov通过电子邮件告诉LiveScience。

损坏的种子

但研究人员仍然不知道这些β细胞蛋白是如何第一次遇到免疫细胞并触发自身免疫的。

为了回答这个问题，Baekkeskov和她的同事分析了来自人和大鼠β细胞的外泌体。他们发现外泌体携带有会被抗体识别的β细胞蛋白。此外，这些外泌体似乎还可以吸引免疫细胞并激活它们，她说。

更重要的是，当细胞处于压力下时，外泌体会被分子伴侣蛋白质或特殊分子修饰，携带这些蛋白质并帮助它们折叠或穿过细胞到达目的地，Baekkeskov说。

然而，在这种情况下，伴侣蛋白不是良性的；它们充当闪烁的应急灯，指示对免疫系统的危险。这样，免疫系统会将这些蛋白标记为危险信号。这是研究人员在11月21日的Diabetes杂志上提出的假设。

研究人员说，这可能是炎症给予β细胞的压力，比如应对感染或其他攻击的反应，并导致其释放含有这些警示信号的外泌体。

在这一点上，免疫系统发起了无情的攻击，而免疫系统的长期记忆使得其很难停止攻击。（然而，研究还没有解决是否有许多其可能触发β细胞破坏的因子。）

最新研究提示了一种免疫系统重编程的方法。一种可能性是设计能够诱导免疫细胞的外泌体模拟物。这些外泌体可以保护β细胞被免疫细胞杀伤，并可以阻止或消灭这些靶向β细胞的免疫细胞，Baekkeskov说。（exosomemed.







































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