工程化的PDL1表达血小板逆转新发I型

TypeI型糖尿病的发病机理是由于胰岛特异性的自身反应性T细胞对于胰岛β细胞的攻击。抑制自身免疫细胞的活性来挽救胰岛β细胞是一个可行的方案。可以有效调节T细胞的活性并预防自身免疫攻击。在本工作中，巨核细胞祖细胞经过基因工程改造以过表达PD-L1以产生免疫抑制性血小板过表达PD-L1的血小板积聚在炎性胰腺中，并可能抑制新的高血糖非肥胖糖尿病（NOD）小鼠的胰腺自身反应性T细胞活性，从而保护产生胰岛素的胰岛素β细胞不受破坏。而且，PD-L1血小板治疗还增加了调节性T细胞（Tregs）的百分比并维持了胰腺的免疫耐受性。PD-L1血小板拯救β细胞可以有效维持新血糖过高的NOD小鼠的正常血糖水平并逆转糖尿病。

图1.a)文章示意图b)表达PD-L1-GFP的巨核细胞c)PD-L1的WBd-g)巨核细胞活化标志CD41a与CD42a的检测，流式与共聚焦h)巨核细胞的成熟与分化i)巨核细胞出泡j)PD-L1表达的血小板k)PD-L1表达的血小板的电镜照片l)血小板的粒径分布

图2.a)活化的血小板释放血小板微粒b)血小板微粒的粒径分布c)血小板粘附在含有胶原蛋白的孔板上d)血小板与T细胞的结合e-f)PD-L1表达的血小板对于T细胞分泌颗粒酶B的影响g)体内血小板的滞留情况h-i)PD-L1血小板在脏器中的分布

图3.a-b)Type1型糖尿病小鼠的血糖曲线c)不同给药组的胰岛素生产量d)不同给药组胰岛β细胞的含量e)EILSA表征胰岛素的含量f)糖尿病治愈曲线

图4.a-b)免疫荧光表征不同治疗组胰腺中CD8T细胞的含量c-j)流式表征胰腺中CD3T细胞的含量以及活化的CD8T细胞的含量

DOI:10./adma.