中国研究二甲双胍辅助治疗1型糖尿病,是否

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导读：此项在中国1型糖尿病（T1DM）人群中进行的回顾性研究表明，在胰岛素基础上联合二甲双胍，可带来T1DM患者维持体重和降低胰岛素剂量两项重要获益。

研究亮点

1.本项研究为探讨真实世界中二甲双胍用于T1DM辅助治疗现状和疗效的首个中国研究。

2.在我国，二甲双胍在血脂异常或BMI较高的T1DM患者中应用较多。

3.联合二甲双胍并不会改善T1DM患者血糖控制，但能够带来维持体重、降低胰岛素剂量的获益。

T1DM患者面临的难题

强化胰岛素治疗是T1DM患者的标准治疗方案，经研究证实可减少糖尿病相关长期微血管和大血管并发症。然而，即使采用标准的治疗方案，大部分T1DM患者的血糖控制仍然很差，又因为进一步增加胰岛素剂量会增加低血糖和肥胖风险，而肥胖又会导致患者的胰岛素抵抗加剧，因此，T1DM患者往往处于进退两难的境地。

二甲双胍蕴藏的潜力

作为2型糖尿病的一线治疗用药，二甲双胍已有几十年的医用历史。目前大多数指南并不推荐二甲双胍用于T1DM患者的治疗，但在白种人中，其却经常作为除胰岛素外的辅助用药。临床试验或Meta分析提示，在T1DM患者中，添加二甲双胍可降低每日胰岛素用量和体重，但对血糖控制无影响，并且REMOVAL研究提示二甲双胍能够降低LDL-c水平以减缓动脉粥样硬化进程，这提示二甲双胍在T1DM患者中的潜在获益。

但是到目前为止，有关二甲双胍在我国T1DM患者中的疗效和安全性数据有限。为此，研究人员在“广东省1型糖尿病转化医学研究（GTT）”的基础上，对不同用药方案的T1DM患者进行了为期1年的观察性研究，旨在了解中国T1DM患者使用二甲双胍的现状以及评估二甲双胍辅助治疗可能带来的益处。

本项研究纳入的参与者均为病程至少1年的成年T1DM患者，其中胰岛素+二甲双胍组（简称MET组）76人，单纯胰岛素治疗组人（简称INS组）。MET组参与者在入组前的平均2.02年，除外胰岛素还使用平均剂量为mg/d的二甲双胍。基线时，MET组体重和BMI显著大于INS组，腰臀比（WHR）显著高于INS组，血脂异常在MET组更为普遍（17.6%vs.9%，P=0.），除此之外，两组在基线HbA1c、病程、每日胰岛素用量、低血糖发生频率、空腹C反应蛋白（FCP）方面无显著差异。

二甲双胍在T1DM患者中的使用现状

本项研究表明，二甲双胍是我国T1DM患者最常用的口服降糖药物，而这些患者通常伴有较高的BMI和血脂异常风险。在此项研究中，9.4%的成年T1DM患者选择了胰岛素联合二甲双胍的治疗方案，二甲双胍的平均使用剂量为mg/d。

HbA1c均降低，但组间无显著差异

经过1年的随访，两组HbA1c水平相比基线均出现了显著下降（P＜0.05），但下降幅度相似（P=0.），也就是说联合二甲双胍并没有明显改善血糖控制。

表1体重、BMI、胰岛素剂量等数据的变化

每日胰岛素剂量，MET组降低明显

相比INS组，MET组参与者每日胰岛素剂量（平均降低0.02IU/kg）有了显著降低（P=0.，见表1、表2）。

表2两组BMI、血糖和胰岛素剂量等数据

维持体重，MET组获益明显

MET组1年后体重和BMI无明显增长，但INS组体重由平均53.7kg增长至55.0kg，增长显著（P＜0.），BMI也有明显增长（P＜0.）。WHR的变化两组无显著差异。

图1INS组BMI升高显著

低血糖发生频率

两组低血糖发生频率无显著差异（P=0.）。

研究讨论

随访1年后，两组血糖控制均有所改善，但无显著性差异，这表明二甲双胍联合胰岛素，并没有明显改善血糖控制。此项研究发现，胰岛素联合二甲双胍对于体重的维持是有效的，并且可以降低T1DM患者的胰岛素用量，上述发现均与之前发布的随机对照研究结论相一致。并且，本项研究中二甲双胍的平均剂量为mg/d，相比较随机对照研究中的-mg/d要低得多，因此推测，即使使用较高剂量的二甲双胍可能也不会改变本项研究中关于血糖控制的结论。不过考虑到，这些研究的样本量均相对较小，未来需要大样本研究进行深入探究。

研究局限：本项研究存在以下局限，第一，本项研究是在GTT研究基础上进行的回顾研究，并不以人群为基础，因此研究对象可能存在偏倚和非随机性，纳入的参与者可能不能完全代表全国T1DM患者。第二，未收集MET组参与者，与二甲双胍相关副作用的信息。第三，样本量小。

本文小结

本项研究表明，在我国，二甲双胍多在血脂异常或BMI较高的T1DM患者中联合胰岛素使用。联合二甲双胍并不会改善T1DM患者的血糖控制，但能够带来维持体重，降低胰岛素用量的获益。

医脉通编译整理自：LilingQIU,PingLING,DaizhiYANG,etal.CurrentStatusofMetformininadditiontoInsulinTherapyinAdultPatientswithType1DiabetesMellitus:anAnalysisfromtheGuangdongT1DMTranslationalMedicineStudy[J].JDiabetes..DOI:10./-.