您所在的位置：1.5型糖尿病(LADA) >> 疾病预防>> >> ICECSE2016肖新华新生儿糖

ICECSE2016肖新华新生儿糖

文章来源：1.5型糖尿病(LADA) 发布时间:2017-3-4 1:28:36 点击数：次

肖新华

医院

编者按

　　新生儿糖尿病作为一种特殊类型的糖尿病，十分罕见而又治疗棘手。9月2日，中华医学会内分泌学分会第15次全国学术会议上，医院肖新华教授就新生儿糖尿病的诊疗新进展做了精彩报告。

新生儿糖尿病的基因诊断与治疗现状

　　新生儿糖尿病（NDM）是一种发生率较低的特殊类型糖尿病，分为暂时性新生儿糖尿病（TNDM）和永久性新生儿糖尿病（PNDM）两种临床类型。

　　虽然国外有研究发现与PNDM相比，TNDM平均出生体重更低、身长和头围更小，宫内发育状况更差，胰岛素用量TNDM稍低，TNDM发病年龄中位数为6天（1~81）而PNDM为27天（1~）。但实际上两种NDM单纯从临床体征是很难以区分开来的。

　　事实上，NDM是一种先天性遗传疾病，可以根据基因分型来确定。新近NDM的分子遗传学研究取得了突破性进展，其特殊基因突变类型正逐渐得以鉴定明确，迄今至少已经发现21种与胰岛素分泌和胰腺发育异常有关的NDM致病基因，包括染色体6q24异常，KCNJ11、ABCC8基因突变，以及胰岛素启动因子1（IPF1）、葡萄糖激酶（GCK）、胰岛素基因（INS）、真核生物翻译起始因子2激酶3（EIF2AK3）、葡萄糖转运蛋白2（GLUT2）、肝细胞核因子1（HNF1β）、GLIS家族锌指3基因（GLIS3）、PTF1A和FOXP3等基因异常。其中染色体6q24异常和KCNJ11基因杂合子激活突变分别被确认为TNDM和PNDM的主要致病基因。

　　在中国，这一特殊类型的糖尿病尚未引起足够重视，大部分NDM患者仍被误诊断为1型糖尿病，终生给予胰岛素治疗。某些突变基因如KCNJ11或ABCC8基因杂合子激活突变导致的NDM患者，胰岛素治疗并不是其最佳选择，口服降糖药物可以更好地控制血糖并改善其相应临床症状，提高患者的生活质量和临床预后

　　有关NDM的基础和临床研究基本上均来自欧美国家，亚洲人群中仅有来自日本和韩国的少数病例研究报道。因此，对中国NDM患者开展基因诊断和临床转换治疗研究具有重要的临床意义。而且积极开展这类少见单基因异常导致的NDM的研究也有助于我们深入阐明2型糖尿病中潜在的特殊类型糖尿病的相关致病基因，并进一步了解正常胰腺发育和胰岛功能异常的病理生理学机制。

病例简介

　　武xx，男，3岁7个月。出生后42天诊断糖尿病，血糖40mmol/L。胰岛素治疗至今。HbA1c6.7%~14.6%。个人史：第2胎第2产，足月顺产，出生体重2kg。出生状况良好，生后混合喂养。4个月抬头，1年会坐（不稳），3岁左右方能独走（不稳），说话不清。无糖尿病家族史。一般情况：身高95cm，体重15kg，表情自如，走路不稳，说话不清，可用手势表达简单意图，右侧肢体肌力较弱，四肢未见明显畸形。C肽：空腹餐后均小于0.5ng/ml。经过基因测序确定为KCNJ11（Kir6.2）基因突变（RH）。

　　家长知情同意后，行格列本脲替代治疗。患儿对格列本脲反应良好，血糖下降明显，1周后停用胰岛素。格列本脲剂量为0.2mg/kg/d，空腹及餐后血糖控制在正常范围内，无明显低血糖反应。C肽释放试验：空腹、餐后1h和2h分别为2.29ng/ml、5.81ng/ml和3.29ng/ml。

　　小结：确诊了国内首例KCNJ11基因（RH）杂合突变的新生儿糖尿病；成功口服格列本脲替代胰岛素治疗；格列本脲治疗剂量明显低于国外报道的平均使用剂量（0.4~0.5mg/kg/d）；患儿认知能力、语言能力以及神经和肌肉系统的改善情况一直随访观察中。