脂肪细胞是乳腺癌帮凶,竟阻止PD1

8月中旬，《樱桃小丸子》的原作者樱桃子因乳腺癌不幸离世，享年53岁，乳腺癌再次走进大众的视线。在中国，每10个女性，就有1个患乳腺癌或者认识患乳腺癌的朋友。

年国家癌症中心发布的最新癌症数据显示，年全国女性乳腺癌新发病例约27.89万例，占女性恶性肿瘤发病16.51%，位居女性恶性肿瘤发病第1位。

早期乳腺癌可通过手术、内分泌治疗、放化疗等治疗方法使乳腺癌患者的生存率达到90%。然而疾病一旦进入到晚期，生存率就急剧下降，四期乳腺癌的生存率仅有10%不到。

就连在肿瘤治疗届大名鼎鼎的“神药”PD-1抑制剂，纵使被获批了肺癌、淋巴瘤、黑色素瘤等多个复发或恶性的晚期肿瘤，仍旧对乳腺癌束手无策。

1都是脂肪捣的鬼

是什么使得乳腺癌如此与众不同，令神药PD-1抑制剂都对它无可奈何？

8月23日，发表在《OncoImmunology》上的研究显示，这一切可能都是脂肪捣的鬼！

肥胖不仅会导致血脂异常、增加脑血管病变、易引起糖尿病、冠心病、高血压等疾病。在癌症发展方面，脂肪组织还会分泌多种可溶性的促肿瘤因子促进肿瘤的生长和侵袭。

不仅如此，脂肪细胞还能通过影响其他物质来间接促进癌症。相关研究已证实，前脂肪细胞（即将变成脂肪细胞的前体细胞）可能是导致绝经后妇女患肥胖相关乳腺癌风险增高的原因。

在此次的研究中，吴博刚教授（Wubogang）及孙秀杰教授（Sunxiujie）等人发现，脂肪细胞会大量的表达PD-L1，影响乳腺癌的治疗效果。

人体中的脂肪细胞想要成长为成熟的脂肪细胞需要经历三个关键时期，分别是：“婴儿期”的脂肪干细胞，“青少年期”的前脂肪细胞，最后是“成年期”的成熟脂肪细胞。

研究人员发现，无论是在小鼠身上还是人体自身的脂肪，在逐渐成长的过程中，会越来越多的表达PD-L1，成熟脂肪细胞中的PD-L1水平是前脂肪细胞的15倍至倍左右！而且脂肪细胞的表达PD-L1的水平竟然比癌细胞不相上下！

红框内：成熟脂肪细胞表达的PD-L1水平

癌细胞通过PD-L1与免疫细胞表面的PD-1相结合，从而使得癌细胞从免疫细胞T细胞的眼皮子底下溜走，而最近的肿瘤治疗届大热的免疫疗法之一：PD-1/PD-L1抑制剂，就是通过阻止癌细胞与T细胞相结合，使T细胞发挥强大的肿瘤杀伤能力击败癌症！

然而当脂肪细胞也像癌细胞一样大量表达PD-L1时，情况就发生了扭转。

原本进入人体内的PD-1/PD-L1抑制剂一时分不清自己的攻击目标，原本应该去阻止癌细胞与T细胞相结合的抑制剂调转车头去阻止脂肪细胞与T细胞的结合，让癌细胞在体内大摇大摆的生长发展。

2如何才能阻止脂肪细胞出来添乱呢？

研究人员找到了一种能够抑制脂肪细胞表达PD-L1的好帮手：PPARγ拮抗剂GW。用GW处理过的脂肪细胞中PD-L1的水平果然出现了明显的下降。既然没有脂肪细胞出来添乱，癌症治疗效果是不是更上一层楼呢？

PD-L1的表达水平随着GW的浓度增加而逐渐降低，直至消失。研究人员将GW与PD-L1抑制剂联合使用，治疗乳腺癌小鼠。结果显示，比单独使用PD-L1抑制剂治疗的小鼠相比，GW与PD-L1抑制剂联合使用不仅使肿瘤生长的速度更加缓慢，体积更小。

更重要的是，使用GW与PD-L1治疗小鼠在实验的33天内，全部存活，存活率达%！而其他组的小鼠都或多或少由于肿瘤的发展一命呜呼。

A：肿瘤生长速度B：肿瘤体积C：肿瘤重量D：小鼠存活率

目前临床上对于晚期乳腺癌并没有十分有效的治疗手段，而GW的出现，为我们提供了新的希望。如果能在人体中验证它的有效性，那将造福无数晚期乳腺癌患者。

同时我们也提醒广大女性朋友，定期自我检查，及时就医，做到早发现，早诊断，早治疗，将乳腺癌这个“女性杀手”掐死在摇篮里！