EASD访谈糖尿病合并肝脏疾病最新治

　　在第51届欧洲糖尿病研究协会（EASD）年会上，著名肝脏病学家、美国佛罗里达大学K.Cusi教授以“Noveltreatmentconceptsindiabetesandliverdiseases”为题发表了精彩演讲。会议期间，K.Cusi教授就非酒精性脂肪性肝病的流行、诊断及治疗等问题接受了《国际糖尿病》采访，内容整理如下。

　　评估非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）所采用的方法不同，其患病率有所不同。应用谷丙转氨酶（ALT）增高来评估NAFLD的流行病学研究显示，NAFLD患病率约为8%~12%。但上述数据低估了NAFLD的实际患病率。采用超声波研究显示，NAFLD的患病率为30%~40%。达拉斯心脏研究采用更复杂的方法——质子磁共振波谱对例患者分析发现，一般人群中NAFLD患病率为34%，肥胖人群中则高达60%。

　　过去十年间，我们在以肥胖、2型糖尿病及肥胖合并2型糖尿病患者为主的人群中开展了很多研究，结果发现，NAFLD患病率约为70%或80%，但非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的患病率存在很大变化。从我们的研究来看，肥胖合并糖尿病患者的NASH患病率至少为30%或40%，且ALT越高，NASH发生风险就越大。

　　NASH是一种非常严重的肝病，可伴有坏死性炎症、肝纤维化或肝硬化。今年6月PartioSanchez发表在《临床内分泌与代谢杂志》的一项研究显示，在AST或ALT正常的患者中，50%的患者伴有脂肪肝，26%伴有NASH。这提示，肝酶并非是诊断脂肪肝或NASH的敏感指标。因此，我们建议对NAFLD风险较高的肥胖合并糖尿病患者行超声检查，若超声检查显示其存在脂肪肝，则可进一步按照欧洲肝脏研究学会（EASL）最新指南的推荐，进行肝脏纤维化生物标志物检测。

　　伴有肥胖的糖尿病患者一旦肝酶增高，就应考虑咨询肝脏病学家及进行肝脏活检。我只会对愿意接受NASH药物治疗的患者进行肝脏活检。若患者不进行药物治疗，则只能给予饮食及运动干预。

　　吡格列酮

　　伴肥胖、2型糖尿病及活检提示肝纤维化这三项危险因素的人群NASH最易进展，我个人建议对这样的糖尿病或糖尿病前期患者应用吡格列酮治疗。有关吡格列酮的研究发现，在基线合并NASH的患者中，与安慰剂相比，吡格列酮使更多患者的NASH缓解（70%vs.19%），预计该研究结果将于今年年底发表。其初步结果显示，NASH患者应用吡格列酮18个月后，约2/3的患者再次活检可见NASH缓解及显著改善。吡格列酮的另一个获益是使糖尿病前期向糖尿病进展的风险降低约72%，因此可以作为NASH合并糖尿病患者的有效治疗药物。年《新英格兰医学杂志》发表的ACTNow研究也证实了这一点。目前认为，吡格列酮是NASH合并糖尿病前期/糖尿病患者的标准治疗选择。此外，吡格列酮对不合并糖尿病的NASH患者同样有效。PIVENS研究发现，对于不合并糖尿病的NASH患者，30mg吡格列酮可使30%的患者病情缓解。

　　饮食和运动

　　现在研究发现，饮食及运动干预均对NASH有治疗作用。减重约10%可显著改善NASH。我们的研究（尽管并非是活检研究）发现，运动尤其是有氧运动可减轻脂肪肝。年我们发表了一篇由我作为通讯作者、第一作者是Lamonico的文章，对NASH的饮食及运动干预作了全面综述。

　　利拉鲁肽

　　近期研究发现，利拉鲁肽1.8mg可在一定程度上改善NASH。分析认为，利拉鲁肽可能通过减重、降糖以及通过肝脏中一些特异的GOB1信号通路来改善NASH。其中，利拉鲁肽的作用是否可通过GOB1信号通路来实现仍存在争议。

　　二甲双胍

　　可以选择应用二甲双胍来治疗合并糖尿病的NASH，但其对NASH的作用相对较弱。

　　其他药物

　　虽然尚未被证明十分有效，但其他药物（如己酮可可碱、维生素E）依然可以应用于合并NASH的糖尿病患者。现在我们正在开展有关吡格列酮与维生素E联用的研究。此外，鉴于合并NASH的糖尿病患者存在较高的心血管风险，我们需要对这类患者给予他汀治疗，他汀治疗至少不会使肝酶恶化。实际上，合并NASH的糖尿病患者可以放心地应用他汀类药物，我们已经提交了相关文件要开展一项为期3年的研究。

（来源：《国际糖尿病》编辑部）

版

权

声

明

　　版权属《国际糖尿病》所有。欢迎个人转发分享。其他任何媒体、网站如需转载或引用本网版权所有之内容须在醒目位置处注明“转自《国际糖尿病》”