???↑点击上方“医学界内分泌频道”加 1型糖尿病是一种由个体基因因素导致的胰岛细胞分泌胰岛素障碍的器官特异性自身免疫性疾病,患者出现抗胰岛素抗体(IAA)、抗胰岛细胞抗体(ICA)和抗谷氨酸脱羧酶抗体(anti-GAD)等自身抗体造成胰岛细胞损伤。ICA、IAA和anti-GAD抗体并不会同时出现,个体差异会导致抗体出现的随意性。在1型糖尿病发病之前,ICA、IAA和anti-GAD抗体出现升高。以上自身抗体可以用于疾病的早期诊断,也可用作1型糖尿病一级亲属的筛查指标。
抗胰岛素抗体(IAA)
从未接受胰岛素治疗的患者出现抗胰岛素自身抗体(IAA),即胰岛素抗体(IA),就像胰岛细胞损伤后导致胰岛细胞抗体(ICA)的出现,除个别例外,IAA抗体阳性主要集中在年幼型儿童1型糖尿病,且一旦出现阳性则终身存在。从未接受胰岛素治疗的4岁以下发病患者几乎%出现IAA,而相对在成人发病的1型糖尿病患者中的阳性率仅为4%。不同的自身抗体存在象征着糖尿病的患病危险就更大一点,可以联合检测IAA抗体、抗GAD抗体和酪氨酸磷酸酶(IA-2)来提高阳性预测值。1型糖尿病患者的一级亲属,若ICA和IAA抗体阳性,就意味着有60%~77%的可能在未来5~10年内发病。
抗胰岛细胞抗体(ICA)
传统经典的方法测定细胞浆抗胰岛细胞抗体是在人胰脏组织的冰冻切片上,通过间接免疫荧光法检测多个自身抗体,1型糖尿病患者有80%会出现抗胰岛细胞抗体阳性。ICA与1型糖尿病相关,在健康儿童中ICA的阳性率为0.35%~4.1%,1型糖尿病患者会出现持续的高滴度ICA抗体[20~40JDF-U(幼年糖尿病基础单位)]。1型糖尿病患者亲属中约50%的人出现ICA抗体阳性,60%~80%的人会出现ICA与抗胰岛素抗体阳性,在未来10年内可能发展成为1型糖尿病。持续的高滴度ICA抗体(>40JDF-U),并同时伴有严重的胰岛素分泌减少,是预测1型糖尿病发病的最好指标。31%的妊娠期糖尿病妇女也会出现ICA抗体。
抗谷氨酸脱羧酶抗体(anti-GAD)
谷氨酸脱羧酶由胰岛细胞产生,有GAD65与GAD67这两个同工酶,可以催化γ-氨基丁酸(GABA)的合成。出现抗胰岛细胞自身抗体大都出现anti-GAD抗体,它是ICA抗体的组成部分。1型糖尿病患者出现抗GAD65抗体及其他抗胰岛细胞抗原抗体,表明支持“1型糖尿病是自身免疫性疾病”的假说,且在发病早期可以产生自身抗体。糖尿病患者GAD抗体阳性率25%~79%,抗GAD65是预测1型糖尿病发病的最好指标。在高危人群(ICA阳性,1型糖尿病患者的一级亲属)中有43%出现抗GAD抗体升高[>uU/L(nU/ml)],约有32%的初发DM患者也出现该抗体浓度的升高。应用放射性核素结合法、免疫酶法或酶免疫沉淀法测定GAD65抗体,鉴别诊断1型与2型糖尿病。
参考文献
1.于磊,金国玺,毕娅欣,等.糖尿病自身抗体监测在GADA阳性LADA诊治中的意义[J].中华全科医学,,11(1):33-35.
2.周淑杰,李辉,高申,等.胰岛素自身抗体的联合检测在糖尿病分型中的诊断意义[J].中国实验诊断学,,17(1):-.
3.卢忠芳.糖尿病患者3种自身抗体联合检测的临床意义[J].检验医学与临床,,10(6):-.
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