ADA2014成人隐匿性自身免疫性糖

　　世界卫生组织认为，成人隐匿性自身免疫性糖尿病（LADA）是1型糖尿病的慢性起病类型，病因是由于自身免疫破坏了胰腺β细胞。然而，LADA也具有一些与2型糖尿病相似的特征，例如成年期发病、非胰岛素依赖以及与2型糖尿病易感基因TCF7L2多态性高度相关。为进一步阐明LADA与糖尿病其他类型之间的区别，我们对来自两个拥有多例LADA患者的家族成员进行全外显子组测序。

　　采用AgilentSureSelectAllExonV4+UTRstargetenrichmentkit来进行外显子组捕获。采用NovoAlign进行数据比对。采用基因组分析工具（GATK）进行突变体的识别和插入/缺失多态性（InDel）检测，方法遵循Broad研究所最佳流程。使用SnpEff软件进行基因组功能注释。初步分析排除1型糖尿病以及那些两个家族所有LADA病例都存在且两个家族所有非LADA患者没有的突变体。

　　在家族1中，共有3例LADA患者、4例1型糖尿病患者和8例未受累者，主要候选基因为MNX1的内含子突变体。在家族2中，共有2例LADA患者、1例1型糖尿病患者和5例未受累者，主要候选基因为TRPM6的外显子突变体。TRPM6的外显子变体导致MI被取代，据SIFT算法预测可被破坏。

　　以前的文献已报道过MNX1和TRPM6可能与非自身免疫性糖尿病相关。而且，这些变体未出现于1型糖尿病患者的家族成员中。因此，根据这些初步观察结果，我们认为这两个家族的LADA遗传学特征更像2型糖尿病而非1型糖尿病。目前正进行进一步的分析以证实这些结果，并鉴别出这两个家族的其他候选变体。

（来源：《国际糖尿病》编辑部）