疾病聚焦LADA隐藏在2型糖尿病中

　　疾病概述我国糖尿病的患病率高达.6%，堪称世界第一糖尿病大国。根据病因，糖尿病分为型糖尿病（TDM）、2型糖尿病（T2DM）、妊娠糖尿病和特殊类型糖尿病。此外，尚有一类缓慢起病的成人隐匿性自身免疫糖尿病（LADA），在病因上亦属于免疫介导型TDM。我国LADA患病率在全球处于较高水平，约为6.2%。由于患者起病年龄及临床表现均类似T2DM，易被误诊。

LADA是糖尿病学科要攻克的头等难题，因为除了胰岛素治疗外还没有更有效的办法。如果只是服用一些药物促进胰岛素分泌只会使剩余的胰岛β细胞遭到彻底破坏，造成严重的并发症。LADA的胰岛β细胞功能衰退速度是T2DM患者的3倍。

LADA诊疗要点

年国际糖尿病免疫学会(IDS)建议对LADA的诊断基于三条标准：()成年人起病；(2)诊断糖尿病后至少半年不依赖胰岛素治疗；(3)胰岛自身抗体阳性。可见，胰岛自身抗体筛查可有效鉴别LADA与T2DM。

一旦确诊为LADA，应考虑用胰岛素治疗，另外加强免疫抑制剂辅助治疗，如小剂量的雷公藤多苷片，目的在于阻止自身免疫胰岛β细胞的损伤，有效减缓注射胰岛素初期产生的依赖并发症。

胰岛自身抗体

LADA主要表现为循环血液中存在胰岛自身抗体，包括抗谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）、抗酪氨酸磷酸酶抗体（IA-2A）、抗胰岛素抗体（IAA）、抗胰岛细胞抗体（ICA）及抗锌转运蛋白8抗体（ZnT8A）等。GADA是迄今公认的诊断LADA最敏感的免疫指标，而IA-2A、IAA以及ZnT8A存在较低的单独阳性率，并与GADA存在一定重叠率：

成人新发T2DM中GADA检出率为6.4%；GADA滴度在LADA患者中可反映疾病的进程及胰岛素分泌功能的衰退情况，因此，定量检测价值更高；

成人新发T2DM中IA-2A检出率为2.2%，若IA-2A和GADA同时存在，需要胰岛素治疗的风险性比GADA单独阳性明显增加；

与ICA发生相互作用的可以是唾液酸糖结合物、IA-2或者GAD等；ICA在胰岛自身抗体中最难测量且检测方法难标准化；

IAA主要见于5岁以下TDM初发者，T2DM患者中阳性率低；目前的检测方法不能区分IAA与患者因使用外源性胰岛素而产生的抗体；

成人新发T2DM中ZnT8A检出率为.99%；在GADA和IA-2A联检基础上，增加IAA和ZnT8A检测，仅可将LADA阳性检出率提高.93%。

血清学抗体检测策略

GADA+IA-2A联合检测，既提高疾病检出率，又避免开展过多检测增加患者负担

注：GADA和IA-2A联检，能使LADA在成人新发T2DM中的检出率达7.6%。

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